2018/7/17

Carbonyl2018

A novel phenotype of ALDH2 polymorphism: drinking-induced skin pigmentation

Akiko Matsumoto1, Shosuke Ito2, Toshiya Hara3, Kazumasa Wakamatsu2, Tamio Suzuki4, Yuko Abe4, Chisato Shimanoe1, Takefumi Yuzuriha3, Chikako Yoshimori2, Takeo Muto2, Kouichi Endo2, Megumi Hara1, Masayoshi Ichiba1, Vasilis Vasiliou5, Byoung-Joon Song6, Mayumi Fujita7

1Department of Social Medicine, Saga University School of Medicine.

2Department of Chemistry, Fujita Health University School of Health Sciences. 

3National Hospital Organization, Hizen Psychiatric Center. 

4Department of Dermatology, Yamagata University Faculty of Medicine. 

5Department of Environmental Health Sciences, Yale School of Public Health,

6Laboratory of Membrane Biochemistry and Biophysics, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institutes of Health. 

7Department of Dermatology, University of Colorado Anschutz Medical Campus.

We report a novel phenotype of a defective allele of the aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene in a mouse model and in human subjects. Aldh2-knockout mice were fed with a standard hard diet plus a bottle of ethanol solution (3–20%; forced and sustained administration). The mice showed dose-dependent skin pigmentation in areas of hairless skin, which faded by the discontinuation of ethanol administration. No such phenotype was observed in wild-type mice. Histopathological examination indicated melanosis in the epidermis. Furthermore, qualitative and quantitative analysis using HPLC method of tail epidermis suggested that the deposit is ethanol-induced eumelanin. We then conducted human studies. The skin color of 226 Japanese males, including 96 alcoholics, aged 47 ± 14 (mean ± SD) years, was examined in winter seasons of 2015–2018, using a spectrophotometer with a software for the calculation of epidermis melanin levels. The pigmentation levels were corrected with that of palm skin as individual skin tone. Multiple regression analysis, adjusted for smoking status for the last 3 years (ever, never), sun exposure scores (0–27), alcohol consumption (kg in the last 6 months), and observation year and month, was performed to examine the association between drinking habit (0, ≤20, >20 g/day in the last 6 months) and skin pigmentation level. Carriers of the ALDH2*2 allele (n = 63) showed alcohol-induced pigmentation in the skin of their forehead (p < 0.001) and hand dorsum (p = 0.049), while non-carriers (n = 163) did not show such an association. Thus, a novel phenotype of ALDH2*2, ethanol-induced melanosis of the facial skin, was identified in carriers. 

2017/9/8-9　

平成29年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会

「飲酒により誘導される皮膚色素沈着の研究」

松本明子（1）、原俊哉（2）、島ノ江千里（1）、吉森智香子（2）、武藤岳夫（2）、遠藤光一（2）、原めぐみ（1）、市場正良（1）、杠岳文（2）

（1）佐賀大学　医学部　社会医学講座　（2） 肥前精神医療センター

　アルデヒド脱水素酵素2（ALDH2）は、飲酒によって生じるアセトアルデヒドの解毒酵素であり、東アジアでは欠損型遺伝子多型（ALDH2*2）の保有者が約半数と高率である。発表者らは本多型のモデル動物であるAldh2ノックアウトマウスの尾や足の裏などの皮膚に、飲酒誘導性のメラノーシスが生じることを見出し、この現象がヒトでも同様に観察されるか検討を行った。

　2015年と2016年度の冬季（12月～2月）、アルコール依存症者87名を含む20～72歳（平均47歳）の男性190名を対象に、ALDH2遺伝子型判定を行い、分光測色計で額部と手掌部の皮膚メラニン指数（MI）を計測した。さらに年齢・直近6か月の平均飲酒量(0, ≤20, >20 g/day)・直近3年の喫煙の有無・日光曝露（0-27点）の調査を行った。

　ALDH2*2保有者は55名（飲酒者48名）、ALDH2*1*1保有者は135名（飲酒者122名）であった。全項目（調査年・喫煙の有無・日光曝露スコア・手掌部MI）を補正した重回帰分析の結果、ALDH2*2保有者において飲酒量と額部MIに関連が見られ(b = 0.07、p trend = 0.006)、ALDH2*1*1保有者では関連が見られなかった(b = -0.02、p = 0.224)。また、アウトカムを額部MI／手掌部MI比として検討を行ったところ、同様にALDH2*2保有者で有意な関連が見いだされ(b = 0.22、p trend < 0.001)、ALDH2*1*1保有者では関連が見られなかった。

　ALDH2*2保有者では飲酒誘導性のメラノーシスが額部皮膚に出現しうることが示唆された。また、ALDH2*2保有者では額部MI／手掌部MIが過量飲酒の指標となりうることが示された。